• +86 188-0018-6806
  • harveyyan@zhongyinlawyer.com

高瓴资本为何投资四家PD1公司:百济神州、恒瑞、信达、君实生物

高瓴资本为何投资四家PD1公司:百济神州、恒瑞、信达、君实生物

根据市场消息,高瓴资本拿出300亿投资创新新药。这气魄和实力不是一般投资机构能比的。对于PD1来讲,高瓴接连投资了四家,分别是百济神州、恒瑞、信达、君实生物。随着今年信达、君实先后在香港上市,百济神州除在nasdaq上市外也参加了香港的第二上市,国内PD1的四大龙头都实现了IPO,这四大龙头高瓴资本都投资布局。为什么要投四家PD1公司?尝试分析下。

PD1无疑是现在医药研发的热门靶点之一。

医药研发看肿瘤,肿瘤研发看PD1,大概是这么一个逻辑。

根据EvaluatePharm的统计,肿瘤是医药处方药最大的细分领域,2016-2022年的年化增长CAGR为12.7%,2022年将达到1922亿美金销售,占全球总体市场份额的17.5%。

到2022年,全球前五大Top5肿瘤药物将分别是

(1)Celgene公司的免疫调节剂Revlimid,

(2)BMS公司的PD1抗体Opdivo,

(3)Merck公司的PD1抗体Keytruda,

(4)AbbVie公司的BTK抑制剂Imbruvica,

(5)Pfizer公司的CDK抑制剂Ibrance。

未来5年是PD1霸道的天下,加起来占到肿瘤市场的10%。Merck和BMS的PD1药物分为简称为K药、O药。

从市场规模来讲,全球PD1市场2016年为49亿美金,2025年将达到350亿美金。

截止2018年中,全球已经有五个新药获得FDA批准。分别是

(1)Keytruda(通用名:Pembrolizumab)、

(2)Opdivo(通用名:Nivolumab)、

(3)Tecentriq(通用名:Atezolizumab)、

(4)Bavencio(通用名:Avelumab)、

(5)Imfinzi(通用名:Durvalumab)。

根据Frost Sullivan的统计,中国PD1市场2018-2022年预计年增速为534%,预计2022年达到374亿人民币。

2018年是中国PD1市场元年。

2018年6月15日,百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗注射液成为我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物。

2018年12月17日,君实生物的特瑞普利单抗注射液获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市销售,用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

2018年12月27日,信达生物制药与礼来制药共同宣布,双方共同开发的创新肿瘤药物达伯舒®(重组全人源抗PD-1单克隆抗体,国际商标:Tyvyt®,化学通用名:信迪利单抗注射液)正式获得国家药品监督管理局的批准,用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

接下来,百济神州和恒瑞的PD1上市销售指日可待。

一. 为什么PD1这么火

PD1的全称是Programmed Death-1,程序性死亡1。从细胞周期来讲,每个细胞都有其分裂、生产、到自然凋亡的过程。肿瘤细胞就是增值不受控制、或者说生长脱离了细胞周期控制的恶性细胞。所以,重新找回细胞周期和细胞免疫的checkpoint检查点、恢复细胞自身的消灭坏细胞的功能是治疗肿瘤的一大思路。

 

目前,肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上。

与传统的化疗和靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。理论上PD1可以适用多种肿瘤的治疗,因为绝大部分的肿瘤细胞都出现了checkpoint异常。但是,获批得一个适应症一个适应症的上,每个适应症都需要时间和资金投入。因此,不同的制药公司会有不同的研发、上市思路,自然也会面临市场规模大小不同、能否快速成为一线用药、竞争不同的情况,这个时候比较考验市场策略。

以获得中国CFDA批准的纳武利尤单抗注射液为例,是由百时美施贵宝公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体,可通过封闭T淋巴细胞的PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合,解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制,使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

二. 为什么高瓴要投资四家PD1公司

有点类似当年红杉投电商赛道的感觉。2005年成立的红杉中国,在沈南鹏总的带领下,接连投了麦考林、唯品会、京东、阿里,收益颇丰,尤其到唯品会的时候,红杉的阶段性退出节奏超高超,非常值得学习。

投资里最重要的第一要素是选对方向,选对战略,否则,再勤奋的战术也可能会背道而驰、徒劳无功。

与红杉中国同一年成立的高瓴资本,研究工作做得相当细致、深入。看好了肿瘤PD1这个领域、选好赛道后,下一步是选择优秀的“选手”-管理团队。出手就投资了赛道前四名,可谓大手笔。

并且这四家公司的投资节奏、投资时间、投资方式并不一样,值得深入分析研究。

1.二级市场投资恒瑞

研究恒瑞的年报披露可以发现如下信息

(1)2015年年报第一次进入十大流通股东,占比0.45%,投资实体高瓴资本管理有限公司-HCM中国基金

(2)2016年中报增持到0.54%

(3)2016年Q3季度增持到0.60%

(4)到2017年中报掉出十大流通股东

成本:假设股比不变,投资成本在25块左右。

回报:如果在恒瑞股价高点2018年6月初80块左右全部退出,回报3.2倍,IRR为56%左右;如果继续持仓股比不变,目前回报2倍,IRR 33%。

2.一级市场投资信达生物

信达生物成立于2011年,2018年10月31日在香港联交所挂牌上市。

从信达生物招股书可以发现,Hillhouse高瓴美元基金于

(1)2014年末2015年初的C轮投资信达生物,投资成本每股7.2375美元,共计认购优先股27,633,820/10股,总成本2000万美金;

(2)2016年8月D轮,投资成本每股12.2美元,共计认购优先股12,294,950/10股,总成本1500万美金;

(3)2018年4月E轮,投资成本每股13.42美元,共计认购优先股3,613,030/10股,总成本480万美金。

公司上市前做了1:10的拆股,三轮投资共计43,541,800股,总成本约4000万美金。

作为少有的在港交所上市而没有破发的生物科技企业,信达上市后表现不俗。高瓴上市后合计持有3.89%的股份,按照24块港币的市价,高瓴股份目前市值1.3亿美金左右,回报倍数3.3倍。并且,从2015年、2016年、2018年三次投资的金额、成本比较,投资的技术性、艺术性、节奏感很好。

3.一级市场投资百济神州

百济神州成立于2011年,2016年在纳斯达克上市,2018年在香港联交所上市。

(1)2014年10月,Hillhouse在A轮投资百济,认购优先股14,814,814股,每股0.675美元,投资金额1000万美金;

(2)2015年4月,Hillhouse B轮投资百济,认购优先股15,811,965股,每股1.17美元,投资金额1850万美金。

截止2016年百济神州在纳斯达克上市之日,Hillhouse在百济神州持有股份9.7%,投资成本2850万美金;如不增持IPO后将持有7.9%。

根据IPO招股书S1和SEC filing文件S 13D,Hillhouse在百济IPO时购买了700,000股的ADS,成本为每股ADS 24美元,共计1680万美金。

加上之前A轮和B轮的投资,IPO后高瓴共计投资4530万美金,持股比例为9.29%。

根据百济神州在香港提交的招股书,截止上市之前,gaoling持有7.68%,YHG持有0.55%,Hillhouse持有1.92%,共计10.15%,是除Baker Bros.(22.19%)之外的第二大股东;香港IPO后将总计持有9.98%的股份。

Baker Bros.是近年superstar的生物医疗对冲基金,由两个斯坦福免疫学博士和哈佛兄弟组建。

按照百济神州80-100亿美金的市值、当前市价135美金每ADS,高瓴对百济的投资浮盈超过10倍。

4.一级半市场投资君实生物

君实生物成立于2012年,2015年在新三板挂牌,2018年在香港联交所上市。是四家里成立最晚但PD1批得最快的企业。

根据君实生物的招股书,

(1)2016年2月,珠海高瓴天成投资君实生物,每股价格63.49元;后1:15拆股,所以成本价为4.23元;

(2)2018年4月,每股18元认购认购不超过1110万股;

截止上市IPO时,高瓴共计持股5.11%。按照君实香港IPO 180亿港币市值、股价24港币计算,2016年的投资回报浮盈近5倍。

三. 投资总结 

作为中国投资市场的遥遥领先机构,高瓴资本的投资策略值得研究学习。

(1)从股份比例来讲,对这几家的持股从0.6%到近10%都有。

(2)从投资方式来讲,美元、人民币双币投资,一级市场、一级半市场、二级市场都有投资工具可以投资。

(3)从投资时点看,最先进入的是百济神州,之后选择恒瑞、信达,最后选择的是君实生物。应该是对这个市场有了非常深入透彻的研究对比,对top 4都进行了投资。先选择影响力强、安全性高的,然后扩展到其他几家。从后续发展看,确实谁家药先出来有一定不确定性,四家都投资了的好处不言而喻。

本文原创: 艾奕 转载自:中美医健投资

阅读全文 →
Harvey Yan

1 comment so far

匿名Posted on1:02 下午 - 1月 1, 2019

投资里最重要的第一要素是选对方向,选对战略,否则,再勤奋的战术也可能会背道而驰、徒劳无功。战略合围,或横向或纵向,看资金和资源实力了!

Leave a Reply